고혈압을 위한 약제 Azilsartan Medoxomil CAS 863031-21-4

안지오텐신 II 수용체 길항제인 아질사르탄 메독소밀(Edarbi)은 성인 고혈압 치료제로 2011년 2월 미국 FDA의 승인을 받았습니다.아질사르탄의 발견은 시판되는 ARB에서 발견되는 것과 다른 카르복실산 동배체를 갖는 ARB를 식별하기 위한 의약 화학 노력의 결과였습니다.시판되는 여러 ARB는 카르복실산 동배체로 테트라졸기를 사용합니다.아질사르탄으로 이어진 의약 화학 접근법은 일반적으로 사용되는 이 테트라졸을 5-옥소-1,2,4-옥사디아졸 그룹으로 대체하는 것을 포함했습니다.아질사르탄은 p-톨릴 보론산을 2-브로모벤조니트릴에 스즈키 커플링시킨 후 메틸기를 브롬화하여 합성할 수 있습니다.브로마이드가 치환되어 보호된 2-에톡시-1H-벤조[d]이미다졸-7-카르복실레이트가 도입됩니다.시아노 그룹은 하이드록실아미딘으로 전환되고, 그 다음 알킬-클로로포메이트와 반응하고 분자 내 고리화되어 5-옥소-1,2,4-옥사디아졸 고리를 형성합니다.그런 다음 산은 탈보호되어 전구약물로 전환됩니다.모체인 아질사르탄은 시험관 내에서 광범위하게 특성화되었으며 시판 중인 다른 AT1 길항제인 올메사르탄, 발사르탄, 텔미사르탄, 이르베사르탄 및 칸데사르탄과 비교되었습니다.Azilsartan은 AT1 수용체의 강력한 선택적 역작용제(IC50=2.6nM)인 것으로 밝혀졌습니다.세척 실험에서 아질사르탄은 수용체로부터 느린 해리를 나타내므로 극복할 수 없는 길항제로 특징지어집니다.